岩手医科大学 先端医療研究センター 中間報告書(各テーマ用)
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研究プロジェクト名 |
代謝症候群，動脈硬化症，糖尿病性合併症における炎症性サイトカイン遺伝子の役割の解析 |
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研究代表者 |
佐藤 譲 |
所属 |
糖尿病代謝内科 |
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共同研究者 |
山科光弘 前沢千早 金子能人 石田 弥 武部典子 種市春仁 藤原史門 石井基嗣 |
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糖尿病代謝内科 第2病理学講座 糖尿病代謝内科 糖尿病代謝内科 糖尿病代謝内科 糖尿病代謝内科 糖尿病代謝内科 糖尿病代謝内科 |
キーワード（日本語）
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糖尿病 |
糖尿病合併症 |
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Key Words (English)
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Diabetic complications |
Metabolic syndrome |
Atherosclerosis |
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Inflammatory cytokines |
TNF-alpha |
Gene polymorphism |
【背景・目的】
糖尿病合併症や動脈硬化症の病態における炎症性サイトカインの役割が報告されている．また，動脈硬化症のリスクであるメタボリックシンドローム（代謝症候群）の成因は肥満脂肪組織の炎症であることが示唆されている．本研究では，メタボリックシンドローム，動脈硬化症，糖尿病合併症の遺伝素因を明らかにするために，炎症性サイトカイン遺伝子多型とメタボリックシンドローム，動脈硬化症，糖尿病合併症との関連を横断的解析によって検討する．
【方法】
岩手医科糖尿病代謝内科に通院中の２型糖尿病患者を対象に，患者の承諾を得た上で末梢血を採血，QIAamp Blood Kit (Qiagen Inc)を用いてDNAを抽出し，ダイレクトシークエンスによってTNF-α遺伝子多型（G-238A, G-308A, C-857T, C-863T, T-1031C）の解析を行った(1)．TNF-α遺伝子多型と糖尿病患者の背景因子（性，年齢，罹病期間，血糖コントロール，血清生化学検査値，治療法など），内臓肥満，糖代謝異常，インスリン抵抗性，高中性脂肪血症，低HDL-C血症，高血圧症，脂肪肝などの各因子，およびメタボリックシンドローム，動脈硬化症，糖尿病合併症との関連を統計学的に解析する．
【結果】
現在まで解析のできた162名について，TNF-α遺伝子多型のアリル頻度はそれぞれG-238A（0.6%）,G-308A（2.2%）,C-857T（11.1%）,C-863T（16.7%）,T-1031C（15.7%）であった．臨床データとの関連は頻度の高いC-857T，C-863T，C-1031Tについてのみ解析した．
C-857Tについては，C/C群に比較して，C/T・T/T群は血清LDL-Cが有意に高値（111.1±32.6 vs. 124.9±34.0 mg/dl，Mean±SD，P=0.0461）であった．また，頸動脈のプラーク数も有意に多かった（plaque (-/+) ： 28/49 vs. 4/26，P=0.0358）．しかし，腹囲(87.2±10.2 vs. 85.6±16.7cm，NS)，収縮期血圧(137.0±21.4 vs. 137.8±19.2 mmHg，NS)，FBS(152.7±62.0 vs. 185.0 ±263.7 mg/dl，NS)，血清TG(155.3±152.3 vs. 143.3±91.5 mg/dl，NS)，血清HDL-C(53.0±16.6 vs. 49.6±14.2 mg/dl，NS)とメタボリックシンドローム関連因子には有意差を認めなかった．同様に，その他の脂質・糖代謝・細小血管障害などの諸因子にも多型間で有意差を認めなかった．
C-863TおよびC-1031T多型については各因子と有意の関連を認めなかった．
【考察と展望】
TNF-α-C-857T遺伝子多型と血清LDL-C高値および頸動脈プラーク数と有意の関連を認めた．C-857T多型はTNF-α高産生性であることが報告されており，高LDL-C血症と動脈硬化症におけるTNF-αの関与が示唆された．TNF-α高産生性遺伝子多型とメタボリックシンドロームとの関連ははっきりしなかったが，症例数を増やしたさらなる検討が必要である．
今後はさらに，段階的にMCP-1，IL-1β，IL-6等，他の炎症性サイトカイン遺伝子等との関連も明らかにする．
≪参考論文≫
(1) Negoro K, Kinouchi Y, Hiwatashi N, Takahashi S, Takagi S, Satoh J, Shimosegawa T, Toyota T: Crohn's disease is associated with novel polymorphisim in the 5'-flanking region of the tumor necrosis factor-alpha gene. Gastroenterol 117: 1062-1068, 1999.
≪発表業績≫
1) Satoh J, Takahashi T, Takizawa Y, Ishihara H, Hirai M, Katagiri H, Hinokio Y, Suzuki S, Tsuji I, Oka Y: Secondary sulfonylurea failure: Comparison of period until insulin treatment between diabetic patients treated with gliclazide and glibenclamide. Diabetes Res Clin Pr, 70(3): 291-7, 2005.
2) Hirai M, Suzuki S, Hinokio Y, Yamada T, Yoshizumi S, Suzuki C, Satoh J, Oka Y: WRN gene 1367 Arg allele protects against development of type 2 diabetes mellitus. Diabetes Res Clin Pract. 69(3): 287-292, 2005.
3) Ishii M, Yoshioka Y, Ishida W, Kaneko Y, Fujiwara F, Taneichi H, Miura M, Toshihiro M, Takebe N, Iwai M, Suzuki K, Satoh J.: Liver fat content measured by magnetic resonance spectroscopy at 3.0-tesla independently correlates with plasminogen activator inhibitor-1 and body mass index in type 2 diabetic subjects. Tohoku J Exp Med. 206(1): 23-30, 2005.
4) Fujiwara F, Ishii M, Taneichi H, Miura M, Toshihiro M, Takebe N, Ishida W, Kaneko Y, Kato A, Suzuki K, Satoh J.: Low incidence of vascular complications in patients with diabetes mellitus associated with liver cirrhosis as compared with type 2 diabetes mellitus. Tohoku J Exp Med. 205(4): 327-334, 2005.